海军军医大学教授徐沪济团队联合华东师范大学和上海邦耀生物科技有限公司的研究人员开展的一项研究显示，3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病的患者在接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）后，病情得到明显改善。相关研究成果2024年7月16日发表于《细胞》。
目前，已上市和在研的大部分CAR-T疗法都是自体CAR-T疗法，研究人员从患者身上提取发挥免疫功能的T细胞，在实验室中进行编辑，使其产生称为嵌合抗原受体的蛋白质，当CAR-T细胞被回输给患者时，它们会寻找并摧毁特定的目标。过去十几年，CAR-T疗法在血液瘤领域大放异彩，近年来，它又在多项研究中展现出治疗自身免疫性疾病的潜力。
上述研究中的对象是3名严重复发难治性风湿免疫疾病的患者。第一名患者是免疫介导的坏死性肌炎患者，治疗前需要两名护士扶着才能称体重；治疗一个月后，可以蹲着站起来，肌力完全恢复。核磁共振和病理显示，肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上线，自身抗体完全清除。
另外两名是系统性硬化症患者，治疗前皮肤像皮革一样硬；接受治疗后皮肤软化，医生可以比较容易地为他们扎针输液，患者自我感觉病情得到改善的标志是可以很轻松地张开嘴。皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。
徐沪济介绍，临床观察和实验室检查都显示通用型CAR-T具有良好的安全性，表明通用型CAR-T可以用于治疗风湿免疫病，具有巨大的治疗潜力和市场价值。
据了解，该项目研究团队经过8年的研究，用基因编辑技术有效解决了上述问题，开发的通用型CAR-T在使用比自体CAR-T疗法更低的FC预处理条件下，在患者体内实现了长期存留和有效杀伤，安全性、有效性等各方面指标达到甚至超过了传统自体CAR-T疗法。
徐沪济透露，目前这项研究只评估了3例患者，未来该疗法的有效性和安全性还需要在更广泛的患者群体中评估。■
